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过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis, AR）作为临床常见的慢性非感染性鼻腔炎症性疾病，全球患病规模已达总人口的10%至40%,对患者的健康与生活质量均带来显著影响。AR的发生受多重因素影响，包括年龄、家族遗传、环境以及季节等。儿童和青少年是AR的高发人群，其中部分患儿合并哮喘，甚至可能影响认知发育。具有特应性体质家族史的人群，患病风险较普通人群增加3-5倍。此外，环境污染、宠物暴露和高糖高脂饮食等也是AR的重要诱因。临床上约70%的病例属于季节性AR，我国北方地区以蒿属花粉为主要致敏源，而南方则以豚草为主[1][2][3][4]。
目前临床常用的治疗手段包括抗组胺药、鼻用糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、生物制剂（如IL-5/IL-13单抗等）以及特异性免疫治疗等。抗组胺药起效快，可有效缓解鼻痒和喷嚏，对鼻塞效果差；糖皮质激素可全面控制症状，但长期应用可能增加出血风险，儿童使用受限；白三烯受体拮抗剂可改善鼻塞，但起效较慢，需要持续服药；生物制剂可有效控制症状并减少全身炎症，但价格较昂贵；免疫治疗可获得长期疗效，但治疗周期较长，患者依从性不足。因此，在中重度患者、儿童人群、合并症管理以及依从性改善等方面，AR药物仍存在很大的市场缺口[5][6][7][8]。
合适的动物模型对于研究AR的病理过程和发病机制至关重要。目前常用的过敏原包括化合物过敏源卵清蛋白（OVA）和环境过敏源（HDM）。其中，OVA诱导的小鼠AR模型应用最为广泛，不仅能够用于AR药物疗效评价，也为探索新的治疗策略提供了重要工具。
PART 01
发病机制
AR的核心机制是IgE 介导的 Ⅰ 型超敏反应，并涉及多种免疫细胞和细胞因子的交互作用，主要包括IgE 依赖性途径、非 IgE 依赖性途径和神经免疫交互作用[4][5][9]。
IgE 依赖性途径分为三个阶段：
1)
过敏原识别：吸入性过敏原进入鼻黏膜后，被抗原呈递细胞（APC）识别捕获，激活 Th2 细胞并诱导 B 细胞产生特异性 IgE 抗体。
2)
炎症级联反应：当再次接触过敏原时，过敏原与IgE交联，IgE 与鼻黏膜表面肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的 FcεRI 受体结合，触发组胺、白三烯、前列腺素等炎症介质释放，导致鼻黏膜水肿、血管扩张和黏液分泌亢进，出现过敏反应。
3)
2 型炎症主导：IL-4、IL-5、IL-13 等细胞因子驱动嗜酸性粒细胞浸润和 Th2 细胞极化，进一步放大炎症反应。
图1 鼻炎发病机制[4]
PART 02
OVA诱导的过敏性鼻炎模型
在典型的 OVA 诱导小鼠 AR 模型中，通常选择6-8周龄雄性BALB/c小鼠。
·
致敏阶段：将100 μg OVA和 2 mg Al (OH)₃ 佐剂在300 μL PBS溶液中混匀，分别于第 0 天、第 7 天和第 14 天腹腔注射。
·
激发阶段：致敏结束后，第 21 天起，每日用 500 μg OVA 溶液滴鼻，每次20 μL ，10 μL/侧鼻腔，连续激发 7 天。
在激发后数分钟内，小鼠会出现典型的过敏症状，如频繁打喷嚏和摩擦鼻部，可通过录像记录并统计症状次数以进行评价[10][11]。
图2 模型构建方案
图3 滴鼻操作示意图（C57BL6）
PART 03
关键数据
喷嚏和摩擦次数
末次滴鼻激发后，将小鼠放入隔板内，通过录像统计10分钟内小鼠打喷嚏和摩擦鼻部的次数。如图 4所示，OVA激发后小鼠打喷嚏和摩擦鼻部的次数显著性增加，待测化合物处理后，小鼠打喷嚏和摩擦鼻部的次数明显减少。
图4 喷嚏和摩擦次数
鼻黏膜厚度
如图 5所示，OVA连续致敏和激发后，小鼠鼻黏膜厚度显著性增加，而药物干预则可明显降低该指标。
图5 鼻黏膜厚度
本实验成功建立了小鼠AR模型,其表现包括打喷嚏和摩擦鼻部次数增加以及鼻黏膜增厚等典型特征，能够较好地模拟临床患者的病理表现，与文献报道基本一致。
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参考文献：
[1] Cohen B. Allergic Rhinitis. Pediatr Rev. 2023;44(10):537-550.
[2] Zhang Y, Lan F, Zhang L. Allergy. 2021;76(11):3383-3389.
[3] 《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》
[4] Meng Y, Wang C, Zhang L. Allergy. 2020;75(12):3069-3076.
[5] Bernstein DI, Schwartz G, Bernstein JA. Immunol Allergy Clin North Am. 2016;36(2):261-278.
[6] Scadding GK, Kariyawasam HH, Scadding G, et al. Clin Exp Allergy. 2017;47(7):856-889.
[7] Tosca MA, Trincianti C, Naso M, Nosratian V, Ciprandi G. Curr Pediatr Rev. 2024;20(3):271-277.
[8] Hannikainen P, Kahn C, Toskala E. Otolaryngol Clin North Am. 2024;57(2):171-178.
[9] Eifan AO, Durham SR. Clin Exp Allergy. 2016;46(9):1139-1151.
[10] Zhang JJ, He XC, Zhou M, et al. Phytomedicine. 2023;119:155012.
[11] Choi S, Jung MA, Hwang YH, et al. Biomed Pharmacother. 2021;141:111944.
