玫瑰痤疮（Rosacea），常被称为酒渣鼻，是一种常见的慢性炎症性皮肤病，全球患病率为1%~20%^[1]。主要累及面部中央（尤其是面颊、鼻翼、前额、下巴），以皮肤潮红、毛细血管扩张、丘疹、脓疱为典型表现，部分患者可伴随皮肤干燥、灼热或刺痛感。其发病机制复杂，临床分型明确，治疗需根据病情严重程度个体化制定^[2]。

玫瑰痤疮主要分为四个亚型：红斑毛细血管扩张型（ETR），表现为面部中央持续性红斑与毛细血管扩张；丘疹脓疱型（PPR），表现为面部持续性红斑，伴丘疹与脓疱；增生型（PhR），以皮肤增厚、表面质地不规则为特征；以及眼型 ^[2]。该病如果不及时治疗，会显著影响患者的自尊与心理健康，且与高血压、炎症性肠病、自身免疫性疾病、偏头痛等全身性疾病相关 ^[3]。

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目前研究表明，玫瑰痤疮的发病机制主要与遗传因素和环境因素的相互作用有关，具体涉及免疫功能异常、慢性炎症、微生物失衡及血管神经功能障碍等。近期研究已明确玫瑰痤疮发病中的关键信号通路，其中Toll样受体2（TLR2）、LL37蛋白的产生、白细胞介素 17（IL-17）信号通路，以及 LL37-雷帕霉素哺乳动物靶点（mTOR）信号通路、Janus激酶-信号转导与转录激活因子（JAK-STAT）信号通路的作用备受关注。LL37相关的信号通路，特别是涉及TLR2和mTORC1，在玫瑰痤疮的发病机制中至关重要。这些发现对开发靶向治疗方案具有重要意义^[4][5][6][7]。

如图1所示^[8]，该图展示了LL37介导的关键通路及其在玫瑰痤疮发病机制中的作用，强调了不同细胞类型和信号分子之间的复杂相互作用。LL37与多个关键分子相互作用，包括TLR2、雷帕霉素复合物1靶点（mTORC1）、趋化因子（C-X-C基元）配体8（CXCL8）和与瞬时感受器电位香草酸受体4 （TRPV4）相连的Mas相关G蛋白偶联受体成员X2（MRGPRX2）。这些相互作用导致各种细胞类型的激活，如巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞、肥大细胞、浆细胞样树突状细胞（pDCs）和血管内皮细胞。这些细胞的激活导致细胞因子的产生，释放包括TNF-α、IL-6、IL-1β、C基序趋化因子配体（CCL）5、CXCL9和CXCL10，在酒渣鼻的炎症、免疫调节和血管生成中起关键作用。

图1 LL-37在酒渣鼻发病中的作用机制

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图2 实验计划

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图3 小鼠体重变化

图4 临床评分

图5 玫瑰痤疮染色代表图片

图6 小鼠皮肤厚度

图7 皮肤HE染色代表性图片

LL37诱导的小鼠玫瑰痤疮模型中，皮肤临床评分、皮肤组织中炎症浸润显著、皮肤厚度增加，较好地模拟临床患者的病理表现，与文献报道基本一致。药物干预20天后，可以显著降低上述指标，改善玫瑰痤疮症状，表明该模型可用于评估药物对于玫瑰痤疮的治疗效果。

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参考文献：

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