受体占位(RO)
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       流式细胞术的受体占有率(receptor occupancy,RO)分析是一种稳健的分析方法,旨在识别、量化和监测治疗药物与其靶点的结合。众所周知,在药物临床研究中,RO分析可辅助剂量设定、帮助评估生物制剂最小生物效应水平、合理剂量并建立合理给药方案。RO分析可用于安全性评估,评估长期饱和RO导致的毒副作用的可能性。RO通常被视为药效学(PD)生物标志物数据,并与传统的药代动力学(PK)评估相结合,用于建模PK/PD关系,是作用于细胞表面靶点的大分子药物PK/PD建模的基石。 通常用于RO评估的分析有两种基本类型(如图1所示)。利用与药物分子竞争的荧光标记抗体(通常是药物分子的荧光标记版本)评估未占用或未结合(称为“自由的”)位点比例的间接方法。此分析将报告在给药后自由可用受体的水平。第二种方法是直接评估结合药物的水平。在该试验中,使用荧光标记的识别药物分子的抗体(称为“结合的”)。这两种检测方法都可以用来评估阳性细胞相对于背景对照(例如荧光减一对照、同型对照)的比例,或者测量受体表达的平均荧光强度(MFI)或中值荧光强度(MdFI)。“自由”和“结合”分析模式及其许多变体模式已经普遍用于临床前和临床开发和上市后研究,这说明了这些分析在药物开发过程中的重要性和实用性。因为在给药的过程中,受体的表达水平可能发生变化,对于一个严谨的检测,则需要同时监测给药过程中总受体水平的变化。对于某些药物,如果其作用机制是调节细胞表面受体的水平,则总受体水平的检测是必须的。因此,总受体的检测在很多应用中也是需要的。



 

图1 RO检测的三种模式



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